Genetic predisposition to the development of arrhythmias and sudden death in patients with antipsychotic

Nombre del proyecto: Genetic predisposition to the development of arrhythmias and sudden death in patients with antipsychotic

IP: Mario H Hirata

Entidad de realización: Instituto Dante Pazanesse de Cardiología

Entidad/es financiadora/s: CNPq (Conselho Nacional de desenvolvimento cientifico e tecnologico), Brasil

Fecha de inicio-fin: 2015 – 2017

Estudios anteriores han demostrado que existe una fuerte asociación entre el tratamiento con antidepresivos y antipsicóticos y la aparición de arritmias ventriculares graves y muerte súbita. Esto puede ser debido a cambios en la respuesta individual a los fármacos (biodisponibilidad, interacciones entre medicamentos, etc) y/o la presencia de variantes genéticas asociadas a cambiar tanto la farmacocinética como la farmacodinámica de esta clase de fármacos. Esta hipótesis propone que el desarrollo de la arritmia puede ser determinada por una predisposición genética que se ve exacerbada por los antidepresivos que aumenta el riesgo de desarrollar la muerte súbita.

El objetivo del estudio es la identificación de marcadores genéticos para inferir el aumento del riesgo de arritmias, y en el peor de los casos, de muerte súbita cardíaca en pacientes tratados con antipsicóticos. Para ello, estudiaremos los genes relacionados con el metabolismo de los antidepresivos y con canalopatías, usando secuenciación masiva o de nueva generación (NGS). Nos proponemos incluir al menos 50 individuos bajo tratamiento antidepresivo, menores de 50 años de edad, que presenten alteraciones electrocardiográficas, arritmias ventriculares o muerte súbita durante la exposición a concentraciones terapéuticas de los antidepresivos y/o antipsicóticos.