Evaluación genética de la cardiotoxicidad inducida por quimioterapia: Estudio de la asociación de genoma completo y de secuenciación de exoma de individuos con fenotipo más severo

IP: Brión Martínez, Mª José

Entidad de realización: Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela

Entidad/es financiadora/s: Gobierno de España – ISCIII

Fecha de inicio-fin: 2020 – 2022

Jose Luis López Sendón, María Álvarez Barredo, Bernardo López, Patricia Cordeiro, María Torres Español, Beatriz Sobrino, Alejandro Blanco, Rocío Gil, Inés Quintela

A pesar del gran éxito obtenido en los últimos años en el tratamiento del cáncer, los efectos secundarios cardiotóxicos persistentes de la quimioterapia siguen siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en los supervivientes de cáncer. Estos efectos pueden desarrollarse agudamente durante el tratamiento, o incluso años después. Específicamente, la cardiotoxicidad provoca la muerte de las células cardíacas, lo que finalmente conduce a la cardiomiopatía y a la insuficiencia cardíaca. Ciertos factores de riesgo pueden predisponer a un individuo a experimentar efectos cardiovasculares adversos, y cuando ocurre cardiotoxicidad inesperada, generalmente se controla con cuidados de apoyo.

Los modelos animales de cardiotoxicidad inducida por quimioterapia y algunos estudios de genes candidatos han aportado algunos conocimientos mecanicistas, pero aún se desconocen los mecanismos precisos por los que estos fármacos afectan al corazón. Además, aún no se ha determinado la razón genética por la que algunos pacientes son más susceptibles a desarrollar cardiotoxicidad. Algunos estudios de asociación a nivel de todo el genoma y estudios de genes candidatos han identificado variantes genómicas que podrían estar asociadas con la cardiotoxicidad inducida por la quimioterapia, pero la falta de validación ha hecho que estos estudios sean más especulativos que definitivos.

Por ello, el desarrollo de un estudio genético extenso y validado, así como la evaluación de los marcadores farmacogenéticos propuestos como recomendaciones, es de vital importancia para el manejo de esta cardiotoxicidad inducida por quimioterapia que está afectando cada vez a más miembros de nuestra sociedad.